面肩肱型肌营养不良症{FSHD}
FSHD致病机制
面肩肱型肌营养不良症与两种不同的遗传机制有关。 在95%的患者中发现的最常 见的是FSHD 1型,即FSHD1。 剩下的5%被称为FSHD 2型(FSHD2),其中大约80%与SMCHD1基因突变有关。
大约三分之二的病例是遗传的,是从父母那里得的。FSHD所有病例中的三分之一是自发基因突变的结果。
DUX4基因在肌肉中异常表达
每个D4Z4重复都有一个DUX4基因,只有最后一个重复中的DUX4基因遇到4qA单体型才致病(存在4qB单体型不致病)
10q26 上存在与 4q35 同源的D4Z4重复单元,但不致病
4q35上携带4q35-10q26型序列组成的D4Z4重复单元,但不致病。
位于4号染色体的D4Z4区域甲基化程度变化引起DUX4基因表达失衡,导致肌肉细胞发生氧化应激损伤等一系列病理反应,造成肌纤维坏死。
引起D4Z4区域低甲基化的遗传致病机制,主要有两种:D4Z4重复单元数量减少,或调控D4Z4区域低甲基化的基因发生变异,如SMCHD1基因。