美国Arrowhead制药公司6月25日在第28届国际FSHD研究大会上，对外公布了ARO-DUX4开发的临床前数据，该公司利用RNA干扰(RNAi)技术开发作为一种治疗方法来治疗患有面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)患者。Arrowhead公司计划在2021年第三季度申请监管许可，开始ARO-DUX4的临床研究。

Arrowhead公司发现和转化医学高级副总裁James Hamilton医学博士说：“ARO-DUX4 的临床前开发研究数据得到非常积极的结果，我们相信这些结果有力地支持了临床测试的推进。在我们对相关模型的临床前研究中，ARO-DUX4实现了DUX4 及其靶基因的敲低。重要的是，在FSHD小鼠模型中，通过ARO-DUX4治疗，发现其阻止并逆转了tamoxifen诱导的DUX4和DUX4 靶基因表达的增加。此外，ARO-DUX4可预防和逆转DUX4引起的体重减轻、肌肉纤维化和小鼠转棒实验性能下降。总的来说，这些临床前结果表明 ARO-DUX4实现了良好的目标接合，从而导致下游有益的生理变化。我们期待启动我们的临床计划并将这些结果转化来帮助FSHD患者群体。FSHD疾病目前存在明显未被满足的需求，该适应症目前没有任何批准的治疗方法。”

临床前数据表明，Arrowhead的靶向RNAi 分子 (TRiM™) 肌肉递送平台可以实现对各种类型骨骼肌的功能性递送。使用RNAscope检测RNAi，在小鼠单次3 mg/kg 静脉注射 (IV) 剂量后，腓肠肌中76-99% 的肌纤维含有TRiM™ RNAi。此外，接受三剂10 mg/kg（第 1、7 和 28 天）的 TRiM™ RNAi 靶向肌生长抑制素的非人类灵长类动物实现了 79% 的血清肌生长抑制素抑制，在第12周时仍观察到超过 70% 的降低。

ARO-DUX4还实现了DUX4的剂量依赖性敲低和分化的FSHD患者源性肌管中 DUX4靶基因表达的深度降低。此外，在FSHD小鼠模型中评估了ARO-DUX4，该模型具有人类DUX4的肌肉特异性表达和DUX4靶基因的表达增加。这些动物发展出类似FSHD的肌肉表型，其中包括功能丧失。在这个FSHD小鼠模型中，ARO-DUX4达到的效果：

● 防止和逆转tamoxifen诱导的DUX4 和DUX4靶基因表达增加

● 防止DUX4引起的体重减轻

● 预防和逆转肌肉纤维化

● 防止小鼠转棒实验性能下降

关于面肩肱型肌营养不良症{FSHD}

FSHD 是一种常染色体显性遗传疾病，与分化骨骼肌中DUX4表达未能保持完全表观遗传抑制相关，导致DUX4过度表达，DUX4具有肌毒性并可导致肌肉退化。由于DUX4表达被认为是FSHD患者肌肉病理学的原因，Arrowhead 认为使用RNAi选择性靶向和敲低DUX4可以预防或逆转下游肌毒性，并可使患者的肌肉修复和肌肉功能改善。目前没有专门针对FSHD的有效治疗方法。

关于Arrowhead制药公司

Arrowhead Pharmaceuticals通过沉默导致难治性疾病的基因来开发治疗难治性疾病的药物。使用广泛的RNA 化学组合和有效的递送模式，Arrowhead疗法触发RNA干扰机制以诱导快速、深入和持久的靶基因敲除。RNA干扰或RNAi是存在于活细胞中的一种机制，可抑制特定基因的表达，从而影响特定蛋白质的产生。Arrowhead公司的RNAi的疗法利用了这种基因沉默的自然途径。