近期美国Fulcrum公司报告了近期业务更新和2020年第一季度财务业绩。

Fulcrum Therapeutics美国马萨诸塞州剑桥市-专注于改善遗传性罕见疾病患者生活的临床阶段生物制药公司。

Fulcrum公司CEO,Robert J. Gould

“尽管经历了前所未有的时期，但第一季度对Fulcrum来说是重要的进步时期，我们的业务基础仍然保持强劲，”总裁兼首席执行官Robert J. Gould博士说。“我为我们对患者的承诺以及员工在这些充满挑战的时刻所表现出的奉献精神感到自豪。在COVID-19之后，我们的许多临床试验站点都推迟了它们的活动。我们的团队迅速采取行动，以最大程度地降低我们参与losmapimod治疗面肩肱型营养不良症（FSHD）研究的患者，家庭和医疗保健专业人员的健康风险。我们修订了ReDUX4项目2b期临床试验，将试验期从24周延长至48周，增加了对按原计划在第16周进行活检的受试者的中期分析，并为无法接受在第16周活检的患者修改到第36周进行活检。我们相信，这些变化将使患者和研究人员能够继续参与该试验，并使我们能够收集评估losmapimod治疗FSHD的潜在功效和安全性所需的必要数据。”

Fulcrum公司最近的业务更新介绍

● 修改了ReDUX4临床试验项目，这是一种选择性p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂losmapimod的2b期试验，以适应COVID-19的影响；将试验从24周延长到48周，为在第16周无法进行活检的受试者修改到第36周活检，并包括对按照原始方案计划完成16周活检的患者进行的中期分析。

● ReDUX4注册完成。

● ReDUX4打开标签扩展已启动。

● 中期分析的数据预计将于2020年第三季度发布。

● losmapimod药物用于FSHD疾病获得美国和欧洲的孤儿药资格认定。

● 在MDA虚拟临床试验阶段的一项1期试验中，每天两次服用losmapimod 15 mg，在骨骼肌中观察到剂量依赖性靶标参与的证据。{建立在先前宣布的剂量依赖性药代动力学和血液中靶标参与的基础上}

● Fulcrum公司专有产品引擎的不断发展，该引擎旨在识别广泛的遗传疾病（FulcrumSeek）中的药物靶标，计划和临床开发候选者，并在Acceleron公司的合作下启动了研究活动。

关于ReDUX4临床试验项目修正计划的详细介绍

ReDUX4是一项在80名患有FSHD的受试者中进行的随机，双盲，安慰剂对照的多中心国际2b期临床试验，旨在研究每天两次口服15mg的losmapimod药物的有效性和安全性。

主要终点是评估在受影响的骨骼肌活检中DUX4驱动的基因表达的减少。

ReDUX4的原始设计包括在24周治疗期间的第16周进行肌肉活检，然后进行开放标签扩展。80名受试者中有12名已经完成了24周的治疗期，并扩展到试验的开放标签扩展部分。

由于发生COVID-19大流行，Fulcrum通过协议修订将试验从24周延长至48周，以确保受试者的安全，并允许在原定的第16周或第36周进行活检。大约68位未完成最初的24周治疗期的受试者在试验的随机部分中仍然在组。将对大约25位完成16周活检的受试者进行中期分析。

公司预计将在2020年第三季度报告此中期分析的数据。

从24周延长至48周也可以对骨骼肌MRI次级终点和各种探索性临床终点进行安慰剂对照设计，从而进行更长的评估，例如可到达的工作空间，起立和行走，肌肉功能指标以及患者报告的结果。

预计2021年第一季度将有大约80位患者的主要数据。

Fulcrum认为，该试验的修订是为应对COVID-19大流行的及时改变和应对措施，该修订符合支持收集功效和安全性数据，是Fulcrum与FDA就潜在注册策略进行的持续讨论后得出的最完善的结果。

关于FSHD疾病

FSHD的特征是进行性骨骼肌萎缩，最初会导致脸部，肩膀，手臂和躯干的肌肉无力，并使患者下半身逐渐发展为无力。骨骼肌无力导致严重的身体限制，包括无法微笑和难以使用手臂进行活动，许多患者最终变得依赖于轮椅来进行日常活动。

FSHD是由DUX4在骨骼肌中的错误表达引起的，导致存在对肌肉组织有毒的DUX4蛋白。通常，DUX4驱动的基因表达仅限于早期胚胎发育，此后DUX4基因被沉默。在患有FSHD的人群中，由于基因突变，DUX4基因被“打开”。结导致人体肌肉萎缩并被脂肪替代导致骨骼肌无力和进行性萎缩。目前全世界范围内针对FSHD疾病没有获得批准的疗法，FSHD是最常见的肌肉营养不良形式之一，仅在美国，估计就有16,000至38,000的患者。

关于Losmapimod药物

Losmapimod是一种选择性的p38α/β丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂，在Fulcrum发现p38α/β抑制剂在减少DUX4表达中的作用以及已知化合物的广泛综述后，由Fulcrum Therapeutics独家从GSK得到许可。利用其内部产物引擎，Fulcrum发现抑制p38α/β降低了FSHD患者来源的肌肉细胞中DUX4基因的表达。尽管losmapimod以前从未在肌肉营养不良症疾病中进行过研究，但已在3500多个受试者的临床试验中对losmapimod进行了评估，涉及多种其他适应症，包括多个2期试验和3期试验。在任何这些试验中，均未将安全性信号归因于losmapimod。Fulcrum目前正在进行2期试验，研究losmapimod治疗FSHD根本原因的安全性，耐受性和功效。

关于Fulcrum公司

Fulcrum Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于改善在医疗需求未得到满足的地区，患有遗传定义的罕见疾病的患者的生活。Fulcrum的专有产品引擎可识别可调节基因表达的药物靶标，以治疗已知的基因表达错误的根本原因。该公司已经将Losmapimod推进到用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的2期临床开发，并已完成FTX-6058的广泛临床前研究，以用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血。