在最新发布的《FSHD小飞侠患者之声报告及疾病指南》中“细胞与FSHD”章节中对于FSHD细胞模型和疗法进行详细介绍。以下为节选内容。
FSHD细胞系已经被广泛地应用于生物药的研发和生产，而在将细胞应用于临床治疗方面，虽未进入临床，但已有实验室及生物医药公司开始了相关的研究。
2022年6月，在由FSHD协会举办的第29届FSHD国际研究大会上，来自全国儿童医院的Saad博士报道了他的最新研究进展，发现间充质干细胞来源的细胞外囊泡可以保护肌肉免受DUX4诱导的肌肉损伤。
2022年9月来自明尼苏达大学的Perlingeiro博士及团队报道了诱导多能干细胞来源的肌肉干细胞替代FSHD患病肌肉的可行性，他们将小鼠诱导多能干细胞分化得到的肌肉干细胞移植到FSHD小鼠模型，发现与不移植组相比，移植组小鼠肌肉组织纤维化减少同时肌肉的收缩能力提升。资讯 | 美国Myogenica公司布局FSHD疾病，研发用于肌肉再生的诱导多能干细胞(iPSC)疗法
位于马里兰州的Vita therapeutics是一家基于人诱导多能干细胞和基因编辑的细胞治疗公司，他们致力于开发针对肌肉萎缩症和癌症的新型细胞疗法。2022年10月Vita therapeutics宣布他们募集到3100万美元用于进一步推进已有的针对肢带型肌营养不良症2A的干细胞疗法，并着手开发针对FSHD的自体干细胞疗法：抽取FSHD病人的血液，从中分离血细胞并将其重编程位诱导多能干细胞，然后利用基因编辑技术使DUX4基因在肌肉中不再表达，再进一步将经过改造的FSHD诱导多能干细胞诱导成肌肉干细胞用于回输FSHD病人。目前他们已经开始了FSHD病人的招募工作。最新资讯 | 美国Vita公司宣布研发FSHD疾病新型细胞疗法，完成3100万美元B轮融资。
鉴于FSHD致病机理的复杂性，直到2010年科学界才就FSHD是DUX4在肌肉中的不正常表达所引发达成共识。尽管领域内还存在不少问题，但在过去的十多年受益于科学技术的进步FSHD治疗取得了很大的进展，除了本文介绍的细胞疗法，还有化学疗法和基因治疗等等，目前已有20多家公司开始开展针对FSHD的疗法。
2023年3月20日在由美国MDA于达拉斯举办的MDA年会开幕式上，美国食品药品监督管理局 (FDA) 生物制剂即研究中心主任Peter Marks博士表示FDA考虑加快批准基因疗法，预示更对的基因疗法开始进入临床试验，包括FSHD领域。临床试验的新时代已经来临，也带来了新的希望，让我们对未来充满信心。
关于“细胞与FSHD”章节内容详见报告原文。
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近期加拿大FSHD基金会宣布三项FSHD细胞疗法研究资助项目：研究周期：2023 年 1 月 – 2024 年 3 月
Alkahest公司：Benson Lu博士和Annette Tennstaedt博士
Myologica公司：Ramzi Khairallah博士
研究概述：
目前还没有治疗FSHD的方法。但这不应该阻止我们致力于肌肉再生。理想情况下，患者希望有一种方法可以阻止FSHD，同时让患者们的肌肉恢复健康。因此，在Solve FSHD和其他机构为寻找FSHD治疗方法所做的所有出色工作的同时，FSHD加拿大基金会正在与SMA基金会在肌肉再生方面密切合作。SMA基金会正在Myologica公司的SMA小鼠身上筛选潜在的肌肉再生化合物，Myologica是一家专门使用小鼠模型进行肌肉再生测试的公司。Myologica公司拥有一批FSHD小鼠模型。这些小鼠将用于测试可能有助于 FSHD患者肌肉再生的化合物。其中一些化合物在SMA小鼠身上显示出积极的结果。大多数选定的化合物已经用于其他疾病，因此应该能够更快地获得监管部门的批准。每次测试都相对便宜且时间短。加拿大FSHD基金会的想法是，只要有足够多的“射门”，就有很大机会至少其中一个发挥作用。Grifols是生产治疗常见和罕见疾病的人血浆药物的公司。Alkahest公司是Grifols的子公司，研究人员正在利用Grifols公司在血浆制造方面的专业知识来探索 FSHD 的治疗方案。Alkahest公司已经鉴定出几种血浆蛋白组成分，这些组分在神经肌肉疾病的小鼠和细胞模型中显示出在增强肌肉功能恢复方面有希望的结果。 该项目的主要目标是研究这些血浆成分在改善FSHD小鼠模型和FSHD患者细胞肌肉功能方面的功效。目标 1：评估血浆组分改善FSHD小鼠模型中肌肉功能的作用
- 该项目的资金将支持Myologica公司进行的FSHD小鼠模型的生命阶段，Myologica是一家合同研究组织，专门测试神经肌肉疾病小鼠模型的治疗方法。
- 重点将是评估Grifols公司生产的一种有前途的血浆成分，以提高握力和肌肉力量。该研究预计于2024年1月开始，为期2个月。这笔资金将用于支持动物实验和人员费用。
目标 2：评估血浆组分改善FSHD患者细胞细胞缺陷的作用
- 该项目的资金将促进体外细胞培养研究，旨在评估血浆成分对FSHD患者肌肉细胞的功效。这笔资金将支持这一努力的初始阶段，其中包括为患者细胞的生长建立最佳条件并支付许可费用。
- 该研究预计于2023年12月开始，为期3个月。初步阶段完成后，研究人员将建立临床相关终点，包括DUX4基因表达和细胞死亡，以验证血浆成分的有益效果。
加拿大FSHD基金会感谢Wilson 5基金会对这笔赠款的慷慨支持。Myologica公司成立于2014年，是一家专门从事神经肌肉功能和肌肉表型分析的合同研究组织。Myologica与马里兰大学合作开始，旨在填补专业肌肉功能测试的空白，并帮助其他研究人员进行研究项目。无论是建立疾病模型、确定作用机制还是筛选候选药物，Myologica都能提供研究人员所需的专业知识。Alkahest正在解码血浆蛋白质组成分，以发现随年龄增加或减少的关键蛋白质，称之为计时因子。研究人员进一步分析计时因子，以找到那些充当生物衰老关键检查点节点的因子，比如驱动体内平衡、组织修复、神经功能和干细胞再生等有益途径，或是导致组织损伤、炎症和神经变性的有害途径。Alkahest从那些对生物功能影响最大的药物中，创造出变革性疗法，以阻止或逆转衰老对重大疾病的有害影响，并减轻其对患者造成的破坏性后果。Alkahest简单、科学的方法利用了人体的自然调节和通讯机制：血浆蛋白质组成分。Satellos公司: Phil Lambert博士Myologica公司：Ramzi Khairallah博士本研究将在FSHD模型中评估使用AAK1小分子抑制剂（由Satellos 公司提供）增强肌肉再生的效果。 FSHD小鼠模型{由Myologica公司提供}将接受口服AAK1小分子抑制剂治疗长达4周，然后对肌肉力量进行非侵入性评估。Satellos公司致力于开发改善生活的药物来治疗退行性肌肉疾病，并正在构建一系列新型疗法来促进人体先天肌肉修复和再生过程。该公司的主导项目是一种正在开发的口服小分子候选药物，作为杜氏肌营养不良症的潜在疾病缓解疗法。美国匹兹堡大学：Stephen Badylak博士和 George Hussey博士Myologica公司：Ramzi Khairallah博士美国匹兹堡大学Badylak博士已成功利用ECM（细胞外基质）使受伤士兵的肌肉再生。根据对FSHD患者肌肉细胞的培养皿研究，Badylak博士认为ECM与一种称为MBV（基质结合前庭）的增强剂相结合，可能对FSHD有效。该项目在Myologica公司提供的FSHD小鼠模型上进行测试。信息来源时间为2023年8月22日Perlingeiro博士参加美国FSHD协会线上会议。美国明尼苏达大学Rita Perlingeiro博士领导的团队的工作表明，FSHD患者可以从多能干细胞治疗中受益。明尼苏达大学Lillehei心脏研究所医学副教授Perlingeiro在美国FSHD协会网络研讨会上表示：“多能干细胞有能力在体内生成所有不同类型的细胞。”这些细胞可以从体内的其他细胞重新编程。“你可以重新编程你的细胞，它们可以变成任何东西，而且你实际上可以使用并且可以制造体内所有细胞类型的细胞，这也许听起来像是科幻小说。”Rita Perlingeiro博士希望在2023年8月向美国食品和药物管理局 (FDA) 提交研究性新药申请，用于杜氏肌营养不良症患者的人体试验。提交的研究性新药申请用于实验性治疗，这些治疗在临床试验中显示出对严重或立即危及生命的疾病的希望，同时临床工作和FDA审查正在进行中。她还预计对肢带型肌营养不良症和面肩肱型肌营养不良症{FSHD}患者进行随访。Perlingeiro博士的研究发现，将健康细胞移植到FSHD小鼠模型中有助于肌肉再生。他的团队发现，来自健康捐赠者的植入肌纤维似乎可以在短时间内抵消DUX4 诱导的纤维化并提高肌肉力量。在小鼠模型中，植入的肌纤维似乎对DUX4具有抵抗力，事实上，研究小组发现DUX4 诱导的突变爆发实际上会刺激植入的肌纤维中的肌肉再生。将移植细胞暴露于DUX4会使它们进一步再生。Perlingeiro博士设想了两种可能的治疗方法。一种方法是从患者身上分离细胞并将其重新编程为疾病特异性诱导多能干细胞（iPSC）。然后，导致FSHD的基因突变将在实验室中得到纠正，生成肌源性祖细胞并将其移植到患者体内。“但是，这种方法非常昂贵，”Perlingeiro博士补充说。相反，他的团队建议从另一种策略开始：从健康供体中产生细胞，对它们进行重新编程以产生诱导多能干细胞（iPSC），产生健康的肌源性祖细胞，并将它们移植到多个患者体内。“我们希望接触到尽可能多的患者，”Perlingeiro博士解释道。为了实现这一目标，有必要证明人类多能干细胞可以产生恒定数量的肌源性祖细胞。他的团队十年前就证明了这是可能的。Perlingeiro博士希望在2023年下半年首例DMD患者将接受第一批称为myoPAXon多能干细胞疗法，用于评估安全性和剂量增加的1期和2期临床试验。项目计划将试验药物注射患有DMD患者的足部。受试人数7到10人。一旦她的团队确认这些细胞是安全的，就会将药物注射到患者的手部肌肉中。如果药物测试一切顺利并且这些细胞被证明对杜氏肌营养不良症患者是安全的，他的团队将能够将该药物在肢带型肌营养不良症LGMD和面肩肱型肌营养不良症FSHD患者上进行进一步测试。Perlingeiro博士指出，注射需要免疫抑制，但她目前无法确定需要多长时间。
一位肌肉萎缩患者问到Perlingeiro博士：”我们能扭转一块完全萎缩肌肉吗？“如果萎缩非常严重的话，可能不行”Perlingeiro博士澄清道。“我无法承诺扭转已经不复存在的肌肉，因为这几乎就像一个奇迹。”Perlingeiro博士说：如果一块肌肉处于严重退化但“尚未消失”，那么就有可能通过抗纤维药物的联合治疗使肌肉变得“更健康”，以便它可以接受细胞。他的团队刚刚获得美国国立卫生研究院的资助来研究这种可能性。她说，目标之一是了解这些细胞最终是否可以通过输注到血液中进行传递。她的团队认为动脉内输注，更有优势，而不是静脉输注，以避免细胞被困在肺部的风险。通过动脉内注射，可以同时针对多块肌肉进行注射。“这就是我们正在准备的，”Perlingeiro博士进一步补充道。Perlingeiro博士研发的细胞疗法及其Myogenica公司查看往期介绍：
面肩肱型肌营养不良症{FSHD}是一种进行性神经肌肉疾病，是一种继杜氏肌营养不良症{DMD/BMD}和强直性肌营养不良症{DM}后的第三大神经肌肉系统疾病，其发病率约为1/20,000。据估计，全世界有超过87万人患有FSHD疾病。FSHD为常染色体显性遗传，但大约20%~30%患者为新生突变，没有遗传史。根据分子遗传突变特征可以分为：FSHD1型和FSHD2型。FSHD1型约占95%。肌肉力量的逐渐丧失对患者日常生活和人生产生巨大影响。FSHD患者意味着生活在痛苦、疲劳和社会孤立中。最重要的是，由于疾病的进程无法预测，因此患者的未来变得不确定。约有20％的FSHD患者最终需要使用轮椅。目前，FSHD没有治疗或延缓疾病进展的药物。第二批《罕见病目录》中编号为25.面肩肱型肌营养不良症{FSHD}。
关于你并不孤单FSHD患者关爱组织
你并不孤单FSHD患者关爱组织{FSHD-China Patient Advocacy and Support Organization}，由FSHD患者、FSHD患者家庭、FSHD医生专家组成，于2017年组建成立。FSHD-China致力于服务患者，科普FSHD疾病知识，开展疾病宣传活动，提高社会对于FSHD的疾病意识，定期举办中国FSHD医学研讨会和病友交流会，推进医学研究进程和促进国际交流与合作。
官方网站：www.fshd-china.org
