美国FSHD协会已成立30年，致力于资助FSHD医学研究

2021年美国FSHD协会对于FSHD医学研究项目资助：

美国科罗拉多大学安舒茨医学分校

Amy Campbell博士{左}和Suja Jagannathan博士{右}

研究项目名称：FSHD循环生物标志物研究

研究人员：美国科罗拉多大学安舒茨医学分校 Amy Campbell博士和Suja Jagannathan博士

资助金额：32,892 美元

项目简介：

美国FSHD协会发起了一项循环生物标志物研究，旨在使用现有的生物测定法测量患者血液中DUX4调节的靶基因定量。已经设计了几个实验来测量细胞培养实验中 DUX4调节基因的蛋白质产物，并确认它们的水平是否受DUX4表达水平的调节。如果成功，将对FSHD患者和未受影响的志愿者血液样本进行测试，以查看是否可以检测到组之间的差异，以及血液测试是否可以替代更常见的肌肉活检。这些研究将与科罗拉多州丹佛市科罗拉多大学Anschutz医学校区的Amy Campbell和Sujatha Jagannathan博士合作进行；患者和未受影响的志愿者患者血液样本将由罗切斯特大学医学中心的Rabi Tawil博士提供，定量蛋白质组学服务将由蛋白质组学分析服务提供商Olink提供。这些研究的总估计资助金额为32,892美元。

研究项目名称：FSHD胃肠道和泌尿生殖系统症状的患病率和临床意义

研究人员： 美国爱荷华大学斯特德家庭儿童医院 Michael Cole博士

资助金额：3,000 美元

项目简介：

本研究的目的是评估 FSHD 患者吞咽困难、肠道症状和泌尿系统症状的患病率。方法：研究人员正在使用发送到FSHD协会邮件列表的匿名在线调查，询问患者和家庭控制人员有关吞咽困难、肠道症状和泌尿系统症状的问题，包括它们的频率、严重程度和对生活质量的影响，以及需要什么（如果有）药物来治疗这些症状。到目前为止，已有 740 名参与者完成了问卷。 

结果：研究人员将使用收集的症状数据研究是否实际上在FSHD患者中更为普遍，如果是，这些症状在多大程度上影响了生活质量。这些结果可能有助于指导我们确定是否需要进一步调查FSHD患者这些症状的原因以及研究相应治疗方法。

美国罗切斯特大学 Rabi Tawil博士{中间}

研究项目名称：CTRN 生物样本库冷冻机和 LIMS 系统。

研究人员: 美国罗切斯特大学 Rabi Tawil博士

资助金额：24,310 美元

项目简介：

将向罗彻斯特大学医学中心提供 24,310 美元的支持，用于购买超低温冰箱和访问实验室信息管理系统 (LIMS)，以支持和维护FSHD临床试验研究网络（CTRN) 组织生物库。生物样本库将成为探索性生物标志物研究开发以及任何未来相关验证工作的重要基础。

澳大利亚墨尔本沃尔特&伊丽莎霍尔研究所 

Alexandra Gurzau博士{右}

研究项目名称：研究SMCHD1结构和功能以开发FSHD疗法

研究人员: 澳大利亚墨尔本沃尔特&伊丽莎霍尔研究所 Alexandra Gurzau博士

资助金额：177,282 美元

项目简介：

研究小组重点研究了一种名为SMCHD1的蛋白质，它能够使基因保持“睡眠”或沉默状态。已经表明，FSHD患者的SMCHD1 基因可能存在变异，导致其功能障碍。这会导致有毒DUX4基因的不当“唤醒”或激活，从而导致肌肉细胞死亡以及FSHD患者经历的相关肌肉萎缩和虚弱。在这个项目中，将研究目前未知的SMCHD1蛋白的三维结构和功能。通过这样做，我们可以揭示允许SMCHD1执行其常规功能的机制细节，并告诉我们蛋白质中与FSHD相关的变异如何直接改变其活性。首先，我将采用先进的显微镜技术，允许直接可视化SMCHD1蛋白。其次，研究将使用实时成像方法来监测和比较健康与受 FSHD影响的SMCHD1蛋白的行为。研究人员预计，通过揭示SMCHD1功能中与FSHD相关的变化，可以学习如何操纵蛋白质的活性，使其更有效地沉默导致FSHD的有毒DUX4基因。

美国科罗拉多大学安舒茨医学院 Sujatha Jagannathan博士 

研究项目名称：DUX4抑制环境的特异性NMD的机制

研究人员: 美国科罗拉多大学安舒茨医学院 Sujatha Jagannathan博士 

资助金额：152,600 美元

项目简介：
当在实验室健康肌肉细胞培养模拟制造引起FSHD的蛋白质DUX4时，健康肌肉细胞会死亡。在DUX4表达的早期，细胞中防止有缺陷的蛋白质从异常的信使RNA分子中产生的重要质量控制途径失败。结果，发生了两件事。第一，作为该质量控制途径的天然靶标的DUX4 mRNA被放大。第二，细胞中的其他异常mRNA 变得稳定，使细胞充满有毒蛋白质。这两种后果都可以在FSHD发病机制中发挥重要作用。在该提案中，我们试图确定RNA质量控制途径在DUX4表达时失败的机制，目的是挽救其作为FSHD治疗干预的活性。

研究项目名称：针对FSHD中的代谢功能障碍的研究 

研究人员: 英国伦敦国王学院 Philipp Heher博士

资助金额：55,300 美元

项目简介：

FSHD会导致患者患进行性肌肉无力和萎缩。虽然致病原因是有毒蛋白DUX4的产生，但尚不清楚DUX4如何导致肌肉疾病。最近的研究表明，FSHD导致患者的新陈代谢受损，这种情况称为代谢压力。线粒体是细胞内的能量工厂，对于为肌肉工作提供能量至关重要。当线粒体无法有效运作时，肌肉就会出现能量危机状态并退化。研究人员发现DUX4改变了线粒体的工作方式，因此它们开始产生自由基，即小而高反应性的分子。自由基干扰肌肉代谢并导致肌肉损伤，尤其是当它们干扰肌肉如何使用氧气时。这会改变FSHD肌肉对低氧可用性的反应（例如，在运动过程中自然发生）。研究人员初步研究表明，专门针对线粒体产生的自由基的抗氧化剂可以恢复FSHD肌肉细胞功能。研究组将测试作用于特定自由基控制细胞系统的食品补充剂/药物，以寻找可以缓解 FSHD的新疗法。因此，对FSHD代谢的研究将拓宽研究人员对DUX4如何导致FSHD的理解，并确定新的疗法以补充更多旨在降低DUX4水平的实验疗法。

研究项目名称：FSHD膜修复缺陷

研究人员:美国儿童国家医疗中心 Adam Bittel博士

资助金额：63,735 美元

项目简介：

虽然已经提出转录因子DUX4的异常表达导致FSHD，但对FSHD骨骼肌中DUX4表达的因素仍然知之甚少。先前的研究表明，细胞压力可以刺激DUX4表达并促进FSHD肌肉病理的发生或进展。肌肉膜损伤是由于肌肉收缩而产生的重复性和常规形式的细胞压力。这种膜损伤的快速修复对肌肉健康至关重要，膜修复的缺陷会导致其他常见肌营养不良症的进展。研究人员最近在FSHD人类肌肉细胞和来自FSHD转基因小鼠模型的肌肉纤维中发现了膜修复缺陷。此外，我们发现了细胞膜损伤可以触发DUX4表达的初步证据。在本项目中，研究组旨在研究细胞膜损伤如何促进影响基因表达的调节元件的组织和行为，以响应FSHD和健康细胞的损伤。这项研究将有助于阐明质膜损伤在骨骼肌FSHD病理生理学中的潜在作用，并可能确定新的治疗靶点以改善膜修复或减轻DUX4表达。

美国MDA协会研究副总裁 Angela Lek博士 

研究项目名称：DUX4 诱导的FSHD代谢和缺氧变化的表征。 

研究人员: 美国MDA协会研究副总裁 Angela Lek博士 

资助金额：187,280美元（2 年）

项目简介：

目前暂无FSHD治疗方法，很大程度上是由于缺乏对疾病机制和药物分子靶点的了解。研究人员最近发现FSHD患者肌肉细胞中触发的特定代谢反应最终导致了他们的死亡。研究组现在想进行进一步的研究，以评估这些代谢变化是否可以预测各种细胞模型和动物组织中的FSHD病理，并测试现有的靶向这种反应的药物化合物，这些化合物可以作为一类新的化合物用于治疗FSHD患者。

美国全国儿童医院 Afrooz Rashnonejad博士

研究项目名称：为FSHD开发基AAV-CRISPR-Cas13的基因疗法。

研究人员: 美国全国儿童医院 Afrooz Rashnonejad博士

资助金额：193,310美元（2 年）

项目简介：

当DUX4基因在肌肉中打开时会引起FSHD。DUX4基因产物对肌肉细胞有毒性，随着时间的推移，足够的损伤会累积，导致与FSHD相关的肌肉无力。因此，大多数FSHD治疗研究现在都集中在关闭FSHD肌肉中的DUX4基因。研究人员开发了一个系统，可以攻击DUX4信使RNA并在它用于产生有毒的 DUX4 蛋白之前将其破坏。研究使用的系统依赖于Cas13酶，该酶可用于切割细胞中的RNA分子。发现Cas13系统可以抑制FSHD患者来源的肌肉细胞中超过85%的DUX4表达。该系统还能够将FSHD小鼠模型中的DUX4表达降低 50%。在这项研究中，研究组试图改进Cas13系统，以允许小鼠肌肉中更大效率DUX4沉默，并在将其转化为人类之前确保该方法的安全性。

研究项目名称：使用MAC从FSHD1衍生出染色体4q35的FSHD1小鼠模型 

研究人员: 日本鳥取大学 Yosuke Hiramuki博士

资助金额：198,000美元（2 年）

项目简介：

DUX4基因通常在骨骼肌中受到抑制，其异常表达会导致FSHD。小鼠模型可用于模拟有关疾病病理学的问题和确定治疗途径。然而，小鼠并没有 DUX4基因，因此需要通过将DUX4基因插入其基因组来改造FSHD模型小鼠。目前含有DUX4基因的小鼠已经成功建立，但是，该基因不受人类的正常调控。在这项研究中，研究人员将使用人类染色体4q35 的整个FSHD区域生成新的FSHD模型小鼠，包括DUX4基因及其邻近基因以及其自身的调控元件，所有这些都来自具有DUX4表达和病理表型的FSHD患者在骨骼肌中。研究人员将调查DUX4是否在骨骼肌中异常表达，以及它的表达是否会导致模仿FSHD患者所见的肌病表型。这项研究的成功完成将深入了解FSHD患者骨骼肌中DUX4表达的机制，该动物模型将用于开发和验证学术界和医药研发领域的FSHD疗法。

FSHD临床试验研究网络站点分布

研究项目名称：FSHD临床试验研究网络扩展和管理。 

研究人员: 美国堪萨斯大学Jeffrey Statland博士和罗切斯特大学医学博士Rabi Tawil博士{联合首席研究员}

资助金额：30 万美元{1年}

项目简介：

FSHD临床试验研究网络{FSHD CTRN}是美国和欧洲的学术研究中心联盟，在 FSHD临床研究或神经肌肉临床试验方面具有专业知识。FSHD CTRN有助于缩小试验准备方面的差距，并且提供一个站点网络，该网络具有集中简化的监管流程、FSHD方面的特定、通用专业知识，以及准备进行高效、高质量临床试验的参与患者群体。由于其在FSHD临床试验准备中的突出作用，正在提供额外资金以扩大美国现有的站点，增加四个地点（美国佛罗里达州；美国德克萨斯州西南医学中心；美国科罗拉多州，斯坦福大学医学院）这笔资金旨在确保更好地覆盖和连接患者，并为整个网络的有效管理和协调提供额外资源。

瑞典AMRA公司建立新的全身MRI技术作为FSHD-MOVE+自然史研究，用于开发疾病进展生物标志物，以加强未来对面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的临床试验设计和测量数据收集。

美国FSHD协会近期公布一项新的合作，项目将帮助建立和扩大临床试验研究网络使得瑞典AMRA公司建立新的全身MRI技术作为FSHD-MOVE+自然史研究快速进展。MOVE+将了解医生或物理治疗师是否可以在定期就诊期间检测FSHD患者肌肉力量和功能的变化。现在研究人员将了解MRI成像是否也可以跟踪这些变化。

MOVE+是正在进行的FSHD自然史研究的子研究，验证FSHD的评估 (MOVE FSHD)，该项目资金通过美国Avidity Biosciences公司、美国FSHD协会、美国FSH研究之友和加拿大FSHD基金会的资助开展。MOVE+项目将在美国的12个地点和加拿大的两个计划地点招募200名参与者 ，目的是更好地了解如何利用全身MRI来发现和验证FSHD的特定生物标志物，这些生物标志物可以为未来的临床试验提供基础。

关于瑞典AMRA公司FSHD-MOVE研究项目：

资讯 | 美国Avidity公司宣布与FSHD临床试验网络合作，以支持开发用于未来临床试验的生物标志物。

研究 | 瑞典AMRA公司和美国Fulcrum公司合作开发用于多部位神经肌肉临床试验的MRI方法

截止到2021年美国FSH研究之友已资助FSHD医学研究超过620万美元

研究项目名称：测试抗纤维化药物对FSHD小鼠模型和FSHD纤维脂肪祖细胞的影响。为测试FSHD抗纤维化治疗的第一步

研究人员:  美国明尼苏达大学 Darko Boshnakovski博士

资助金额：76,000 美元

日期：2021年5月15日-2022年5月14日

项目简介：

萎缩肌纤维之间纤维和脂肪组织的积累是FSHD病理组织学的标志。纤维脂肪生成祖细胞是肌肉中的常驻细胞，是肌肉中过量细胞外基质合成和沉积的主要贡献者。通常发展为疤痕形成的纤维化会对肌肉功能产生负面影响。研究人员为 FSHD生成了一个与FSHD病理学非常相似的小鼠模型。研究组的动物模型使我们能够研究疾病的机制并测试不同的疗法。目前，FSHD尚无特效疗法，患者非常需要治疗方法，以减轻症状并改善其生活质量。管理和逆转纤维化是一种可以改善FSHD患者肌肉功能的关键方法。在该研究项目中，研究人员计划测试不同FDA批准的抗纤维化药物在FSHD动物模型中治疗肌肉纤维化的有效性。希望本研究将成为进一步研究的发起者，开发适用于FSHD的抗纤维化疗法。

研究项目名称：舌电阻抗肌电图

研究人员:  美国犹他大学 Benjamin Sanchez博士和Russell J Butterfield儿科和神经病学副教授

资助金额：25,750 美元

日期：2021年6月1日-2021年11月30日

项目简介：

行业和研究人员需要强大的生物标志物来加速面肩肱型肌营养不良症的有效药物开发和验证性药物试验，面肩肱型肌营养不良症是最常见的肌营养不良症形式之一，导致面部、肩部和髋部逐渐无力。Sanchez博士将评估一种新颖方便的多传感器减压器的适用性，该减压器旨在测量舌头传导外部施加的电流并将电荷储存在其中的能力，如电阻抗肌电图 (EIM) 测量的那样，可作为一种方便的生物标志物 评估舌头的健康状况。拟议的项目将提供评估研究人员用于监测FSHD患者舌头健康的新技术所需的基础知识。

研究项目名称：测试靶向线粒体的抗氧化剂用于FSHD

研究人员: 英国伦敦国王学院 Philipp Heher博士和Peter Zammit教授

资助金额：32,511 美元

日期：2021年7月1日-2022年6月30日

项目简介：

面肩肱型营养不良 (FSHD) 是一种以进行性肌肉无力和萎缩为特征的疾病。FSHD 的遗传原因是导致产生有毒蛋白质DUX4的突变，这种蛋白质通常不在肌肉中产生，但当它产生时，DUX4会引发肌肉退化。迄今为止，尚不清楚 DUX4 究竟是如何导致肌肉疾病的。然而，一些研究表明 FSHD 患者的新陈代谢受损，这种情况称为代谢压力。由于肌肉是一种代谢活跃的组织，产生足够的能量来履行其许多功能对肌肉健康至关重要。因此，工作肌肉满足其代谢需求所必需的复杂生物能量机制的任何慢性干扰，都会随着时间的推移导致功能性肌肉损伤。线粒体是细胞内的小型能量工厂，对于为肌肉工作提供足够的能量至关重要。任何线粒体无法有效运作的情况都会导致能量危机状态，从而导致随后的肌肉退化。

研究组研究了DUX4在FSHD患者肌肉细胞中的作用，发现DUX4改变了线粒体的工作方式，使它们开始产生大量自由基，这些自由基虽小但反应性高且具有潜在破坏性的分子。自由基是新陈代谢不可避免的负面产物，但必须由肌肉细胞适当控制和解毒，以避免对细胞造成损害。FSHD自由基水平升高会干扰肌肉代谢并导致肌肉损伤，尤其是当它们干扰肌肉利用氧气的方式时。氧气是肌肉中的重要代谢物，局部氧气供应量波动很大，例如在我们运动时。在研究人员初步实验中，发现自由基会改变FSHD肌肉细胞对低氧可用性的感知和反应方式，从而干扰肌肉相应地适应其新陈代谢的能力。抗氧化剂是可以降低细胞中自由基水平的物质。初步研究表明，专门针对线粒体产生的自由基的抗氧化剂在改善FSHD肌肉细胞功能方面非常有效。在这个项目中，研究人员将探索靶向线粒体的抗氧化剂如何作用于特定的自由基控制的细胞系统，以寻找可以减轻FSHD症状的新疗法。因此，对FSHD肌肉代谢的研究将拓宽对 DUX4如何导致FSHD的理解，并确定新的基于抗氧化剂的精制疗法，以补充和支持更多旨在降低DUX4水平的实验性疗法。

研究项目名称：FSHD颅面肌肉模型的生成

研究人员: 美国马萨诸塞大学医学院 Dongsheng Guo博士

资助金额：20,000美元

日期：2021年7月17日-2022年7月16日

项目简介：

FSHD病理包括面部肌肉和肩胛肌的无力。面部和躯体肌肉的发育由不同的转录因子控制：面部肌肉为PITX2，躯体肌肉为PAX3和 PAX7，这表明FSHD疾病基因DUX4在面部和躯体肌肉中受到调节和功能不同的可能性，并且会产生反应到不同的疗法。面部和躯体肌生成的无基因诱导方案已经开发出来，提供了一个独特的机会来研究和比较 DUX4 在这两个不同的肌肉群中的调节和疾病功能，这两个肌肉群都受到FSHD疾病的影响。 研究人员的发现有望为FSHD疾病面部肌肉特异性机制的详细细胞和分子研究奠定基础。

Takako Jones博士{左}和Peter Jones博士{右}

美国内华达大学里诺分校

MyFSHD公益组织发起者

研究项目名称：表观遗传分析和FSHD研究测试

研究人员: 美国内华达大学里诺分校 Peter Jones博士

资助金额：20,000美元

日期：2021年9月23日-2022年9月22日

Peter&Takako博士实验开展FSHD基因检测项目，来自世界各地FSHD患者可通过唾液样本邮寄来进行FSHD基因检测

项目简介：

本次资助有两个部分。首先第一部分，大约为1008名的一半受试者使用原始表观遗传方案进行分析，另一半使用我们的NGS方案进行分析，该方案可为每个受试者提供 >100 倍的数据，并且对结果的准确性更有信心。我们正在申请资金，以使用我们的NGS方法从初始分析中重新分析约100名FSHD受试者，以确定在临界病例中是否存在任何潜在错误。此外，由于这些早期登记的受试者中有许多先前已确认FSHD，因此这将添加到我们已确认受试者的NGS数据库中。由于样品已经在实验室，所以不需要再次支付运费，否则套件和100名受试者将花费约 7,500美元。

第二部分是资金用于，以继续向新注册者提供我们的分析。目前要求检测的大多数人是受FSHD影响的家庭成员，尤其是患有FSHD的父母，他们想确定自己和孩子是否患有FSHD。实验室已经能够提供信息来帮助申请者确定样本是否患有FSHD。这笔资金将使实验室能够以12,500美元（全包）进行约125项新基因测试，以继续帮助这些FSHD患者家庭。

关于Jones博士更多相关研究：

重点研究 | 最新研究项目：用于FSHD治疗开发和临床前测试的猪大型动物疾病模型的开发建立
药物公司 | EpiSwitch Rx公司正式成立，开发CRISPRi技术用于治疗FSHD疾病

加拿大FSHD基金会

研究项目名称：测试肌肉靶向免疫抑制作为FSHD治疗方法

研究人员: 美国内华达大学里诺医学院 Andreia Marcelino Nunes博士

资助金额：总预算205,000美元

其中加拿大FSHD基金会资助金额：25,000 美元（建立阶段）

项目简介：

FSHD是由骨骼肌细胞中DUX4基因表达异常增加引起的，这会引发致病级联反应，对肌肉功能产生不利影响。潜在的致病机制在很大程度上是未知的。然而，一些研究支持免疫反应在FSH 病理学中的主要作用。研究人员发现免疫反应的一个关键组成部分在FSHD小鼠模型中升高，研究组的合作者在人类FSHD患者中独立证实了这一结果。虽然这一发现可能为FSHD疾病进展提供有用的循环生物标志物，但它也可能代表一个潜在的治疗靶点。免疫抑制控制疾病进展的功效已成功应用于其他炎症性疾病，如类风湿性关节炎、贫血和最近的COVID-19。在这个研究项目中，研究人员将确定肌肉靶向免疫抑制在我们表达DUX4的FSHD小鼠模型中减轻病理的功效。在目标1中，将测试免疫抑制对预防由急性DUX4表达引起的肌肉损伤的效果。在目标2中，将评估免疫抑制对恢复长期DUX4表达引起的肌肉损伤的功效。该项目将提供免疫抑制作为FSHD潜在疗法的临床前评估。

荷兰Prinses Beatrix基金会

研究项目名称：基因治疗-碱基编辑应用于FSHD疾病

研究人员: 荷兰莱顿大学医学中心Silvère van der Maarel博士{左}和Baziel van Engelen博士{右}

资助金额：277,508欧元{2021年10月1日开始}

项目简介：

DUX4在肌肉中会产生毒性并导致FSHD疾病，在这项研究中，基因疗法被用来试图阻止这种蛋白质的产生。

在荷兰，大约有 2000人患有FSHD。在这种肌肉疾病中，肌肉会失去越来越多的力量，以至于人们最终只能坐在轮椅上。不幸的是，目前还没有治愈 FSHD 的方法。已知的是疾病是如何发展的。由于遗传错误，蛋白质DUX4在肌肉中产生。这种蛋白质不属于这里，会对肌肉细胞造成损害。因此，抑制 DUX4被认为是治疗FSHD疾病的策略。

这项研究正在测试一种创新的基因治疗应用程序，即碱基编辑，它可以防止肌肉中产生DUX4。研究人员将基因治疗集中在导致DUX4产生的DNA信号上。研究人员正在患者的肌肉细胞和疾病模型中测试他们的疗法。研究人员预计这种新的基因疗法将永久抑制 DUX4的产生，而不会产生严重的副作用。因此，这项研究可以成为进一步研究基因治疗其在患者中的应用的基础。

时间节点：这项调查始于2021 年。第一份中期业绩将于2022年期间公布。

下面是关于该研究项目的主要负责人：Silvère van der Maarel博士和Baziel van Engelen博士的采访

错误蛋白“DUX4”

荷兰莱顿大学医学中心遗传学家 Silvère van der Maarel博士说“大约在 2010 年，我们发现了FSHD的病因”。“然后我们发现，FSHD患者的肌肉中有一种不属于那里的蛋白质。这种蛋白质—DUX4—的存在会导致进行性肌肉萎缩无力。” Silvère博士想与神经学家Baziel van Engelen教授一起为此做些什么。“我们希望使用基因疗法从DNA中去除特定信号，”Silvère 解释说。“这个信号触发了FSHD患者DUX4的产生。通过移除此信号，让肌肉细胞不再产生DUX4，而其他身体进程照常继续进行。”

Baziel博士进一步解释说：“基因治疗基本上是只需要一次。纠正了DNA，之后细胞停止制造蛋白质DUX4。但要真正治愈某人，必须改变每块肌肉的每个细胞中的DNA，以便在任何地方都不再产生DUX4。不幸的是，这是不可行的。”

Silvère补充道“然而还是有希望的，因为我们知道一些FSHD患者的肌肉中既有患病细胞，也有健康细胞。而且我们知道，与所有肌肉细胞都患病的人相比，这些人的症状通常较轻，恶化速度也较慢。这点非常重要。如果只能处理部分细胞，它给人的希望是已经可以取得积极的效果，但是我们还不能确定这个积极效果会有多大。”

“它在培养皿中的细胞水平上起作用。但它对人体身体也有效吗？”

Baziel博士说：目前已经取得了重要的进展，我们在从FSHD患者身上通过肌肉活检获得的肌肉细胞，Silvère博士和他的团队在这些肌肉细胞的DNA中切除了一个特定的信号，他们就不能再制造DUX4。”因此，研究人员证明了这种干预在培养皿中的细胞水平上起作用。下一步是看看它是否也适用于身体。研究人员现在将在实验室中对此进行测试。

该项研究项目备受关注！

Silvère博士继续说道：“FSHD通常在15到20岁青少年时期表现出来。这就是我们需要关注其中两件事的原因，首先如果我们在没有发病前就进行治疗会发生什么，那么我们可以预防疾病吗？其次：如果已经发病的人进行治疗会发生什么，我们可以阻止进一步疾病加重甚至改善疾病症状吗？针对FSHD疾病，患者还保留大部分的肌肉。因此，如果他们还没有受到太严重的影响，肌肉可能仍有机会完全恢复。”

Baziel博士笑着说：“对于这种疗法，Silvère博士非常有信心和对于疗法产生的效果很乐观。” Silvère博士最后说道：“如果这项研究成功，那对患者来说就意味着他们不必比现在更严重，我们可以阻止肌肉进一步萎缩。“因为，FSHD是一种遗传性疾病，大部分在青少年时期发病。假设这种基因疗法有效，并且知道家庭中有FSHD患者，这样我们就有机会，让还未发病的儿童和青少年不发病和阻止进一步疾病进展。”

澳大利亚FSHD全球研究基金会与美国Altay公司合作

2021年10月14日，澳大利亚FSHD全球研究基金会和美国Altay公司宣布， 澳大利亚FSHD全球研究基金会已投资美国Altay以进一步开发Altay公司FSHD疗法计划。DUX4的上调表达导致患有面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的患者的肌肉细胞死亡。Altay公司利用专有先进的筛选平台，筛选小分子化合物，在前期阶段的研究中显示用小分子药物成功抑制 DUX4并防止肌肉细胞死亡。

此前美国Altay公司已获得美国FSH研究之友资助：药物公司 |  美国Altay公司获得资助以用于FSHD疾病的新药研发

法国AMIS FSH协会资助FSHD医学研究项目2014年到2020年金额情况

2020年法国AMIS FSH协会资助研究项目情况：

法国蒙彼利埃大学医院，为期三年的协议旨在开发当前护理“抗氧化剂补充剂和 FSHD”的研究（增加每周预约次数，部分聘用职业治疗师和 (e) ARC（临床研究助理） 15,000 欧元

Amis FSH协会部署的第一次重大科学项目征集，由协会科学委员会提交并由董事会验证：

- 研究项目：研究FSHD中的DUX4/4c蛋白以确定新的治疗靶点

研究人员Frédérique Coppée博士和Clothilde Claus博士（比利时蒙斯大学）

- 研究项目：使用异种移植模型治疗FSHD的治疗方法

研究人员：Julie Dumonceaux博士（英国伦敦大学学院）

-研究项目：AMPK激活：一种针对FSHD肌肉代谢改变的治疗策略

研究人员：Anne-Emilie Declèves博士和Alexandra Tassin博士（比利时蒙斯大学）

FSHD日本患者倡导组织

2021年6月份日本东海大学生物化学系三橋弘明博士在学术众筹网站Academist发起筹款项目，旨在开发治疗面部肩肱型肌营养不良症的方法，通过通过“选择性剪接”增加DUX4-s，来开发出有效的FSHD治疗方法。总计筹集1,590,000日元。