2022年7月5日美国Fulcrum公司宣布在Losmapimod药物治疗FSHD的第3期临床试验正式开始，第一个患者已在REACH临床项目中给药，REACH临床项目是一项3期临床试验，旨在评估losmapimod药物治疗FSHD的安全性和有效性。这项随机、双盲、安慰剂对照的多国参与的3期药物临床试验，该临床试验在北美和欧洲的30多个地点招募约230名成年人参与药物试验。关键试验旨在支持美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)对lospmapimod药物治疗FSHD的监管申请。如果获得批准，losmapimod药物将是该疾病的第一个治疗方法。

FSHD疾病导致人体多个肌肉群受到影响

FSHD 是一种罕见的、严重的、进行性的、使人衰弱的疾病，由DUX4基因的异常表达引起，导致骨骼肌细胞死亡和脂肪浸润。FSHD患者会出现进行性肌肉无力，导致功能严重受损，包括无法使用上肢、无法通过面部表情交流以及无法在无人帮助的情况下行走。

Mark Stone，美国FSHD协会CEO

“FSHD疾病导致的患者进行性肌肉萎缩可能使追求工作、爱好、社交和家庭生活变得越来越困难，”FSHD协会首席执行官Mark Stone说。“与losmapimod一起进行的REACH试验代表了患有这种疾病的人、他们的家人和他们的照顾者的第一个真正希望，他们已经等待了很长时间才能找到潜在的治疗方法。”

可达工作空间(RWS)；MRI量化肌肉脂肪浸润

REACH项目研究的主要疗效终点将是可达工作空间(RWS)与基线的绝对变化。RWS是对FSHD患者疾病进展的定量和可靠的功能测量，它与患者在现实环境中的感受和功能密切相关。次要终点包括肌肉脂肪浸润 (MFI)，肌肉健康指标、患者整体变化印象 (PGIC) 和上肢神经系统疾病生活质量 (Neuro QoL UE)，衡量患者自我报告的健康状况- 相关的生活质量。

losmapimod的二维结构，一种蛋白激酶抑制剂。

Fulcrum公司2期临床试验ReDUX4的结果表明，losmapimod药物在许多临床相关终点方面均优于安慰剂。根据 RWS在治疗48周时的评估，Losmapimod减缓了疾病进展并帮助维持成人FSHD的功能。根据MFI的评估，Losmapimod还在48周内保持了肌肉健康。肌肉健康 (MFI) 和肌肉功能 (RWS) 之间的相关性在最近发表在美国神经病学学会杂志上的一项研究中得到了验证。Losmapimod已在3600多人中进行了多种适应症的研究，发现其通常安全且耐受性良好。

Judy Dunn博士，Fulcrum公司研发总裁

Fulcrum公司研发总裁Judy Dunn说：“2期研究的结果证实了losmapimod有可能成为FSHD的第一个疾病缓解疗法。” “根据患者、监管机构和临床社区的意见，我们选择RWS作为主要疗效指标，以便最有效地量化losmapimod对减缓疾病进展的影响。REACH项目试验的启动证明了我们对解决遗传定义的罕见疾病患者未满足的医疗需求的坚定承诺，并体现了我们在FSHD方面的领导地位。”

关于REACH临床试验项目

FSHD临床试验中使用的结果测量方法及其优点或局限性的概述

REACH是一项随机、双盲、安慰剂对照、多国试验，旨在评估losmapimod 治疗FSHD的疗效和安全性。患者将按1:1随机分配接受losmapimod，每天两次口服15 mg片剂或安慰剂，并在48周的治疗期内进行评估。该研究的主要终点是Reachable Workspace (RWS) 基线的绝对变化。次要终点包括肌肉脂肪浸润 (MFI)、患者整体变化印象 (PGIC) 和上肢神经系统疾病的生活质量 (Neuro QoL UE)。REACH还将包括以患者为中心的医疗保健利用评估。

关于可达工作区 (RWS)

RWS是对上肢活动范围和功能的客观定量测量。具体来说，它利用3D运动传感器技术评估肩部和近端手臂的整体活动度。经RWS评估，保持功能对于保持自我保健和其他直接影响生活质量的日常生活活动的能力至关重要。根据公布的结果，可到达的工作空间是衡量独立性的重要指标。

关于Losmapimod药物

Losmapimod是一种在研的选择性 p38α/β 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂。在Fulcrum发现 p38α/β 抑制剂在降低DUX4表达中的作用以及对已知化合物的广泛审查之后，Fulcrum独家获得了葛兰素史克公司的 losmapimod 许可。ReDUX4试验报告的结果表明疾病进展减缓和功能改善，包括对上肢力量的积极影响，支持losmapimod 成为治疗FSHD的变革性疗法的潜力。尽管losmapimod以前从未在肌营养不良症中进行过探索，但它已经在3,600多名受试者的多个其他适应症的临床试验中进行了评估，没有任何安全信号归因于losmapimod。Losmapimod已获得FDA快速通道指定和孤儿药指定用于治疗FSHD。

关于FSHD

FSHD 是一种严重、罕见、进行性和使人衰弱的疾病，尚无批准的治疗方法。它的特征是骨骼肌的脂肪浸润导致肌肉萎缩，主要累及面部、肩胛骨和肩部、上臂和腹部。对患者的影响包括日常生活活动能力的严重下降、上肢功能丧失、活动能力和独立性丧失以及慢性疼痛。FSHD是最常见的肌营养不良症之一，仅在美国就估计有16,000至38,000名患者。

关于Fulcrum

Fulcrum Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于在高度未满足的需求领域改善遗传定义的罕见疾病患者的生活。Fulcrum在临床开发中的两个主要项目是losmapimod，一种用于治疗面肩肱型肌营养不良 (FSHD) 的小分子和 FTX-6058，一种旨在增加胎儿血红蛋白表达的小分子，用于治疗镰状细胞病和其他血红蛋白病，包括β-地中海贫血。该公司的专有产品引擎 FulcrumSeek™可识别可调节基因表达的药物靶点，以治疗已知的基因错误表达的根本原因。

{患者部分问卷收集7月20日截止}

FSHD患者/患者家属

扫描二维码参与填写

问卷问题不涉及个人隐私，可放心填写。

面肩肱型肌营养不良症{FSHD}是一种进行性神经肌肉疾病，是一种继杜氏肌营养不良症{DMD/BMD}和强直性肌营养不良症{DM}后的第三大神经肌肉系统疾病，其发病率约为1/20,000。据估计，全世界有超过87万人患有FSHD疾病。FSHD为常染色体显性遗传，但大约20%~30%患者为新生突变，没有遗传史。根据分子遗传突变特征可以分为：FSHD1型和FSHD2型。FSHD1型约占95%。肌肉力量的逐渐丧失对患者日常生活和人生产生巨大影响。FSHD患者意味着生活在痛苦、疲劳和社会孤立中。最重要的是，由于疾病的进程无法预测，因此患者的未来变得不确定。约有20％的FSHD患者最终需要使用轮椅。目前，FSHD没有治疗或延缓疾病进展的药物。

关于你并不孤单FSHD患者关爱组织

你并不孤单FSHD患者关爱组织{FSHD-China Patient Advocacy and Support Organization}，由FSHD患者、FSHD患者家庭、FSHD医生专家组成，于2017年组建成立。FSHD-China致力于服务患者，科普FSHD疾病知识，开展疾病宣传活动，提高社会对于FSHD的疾病意识，定期举办中国FSHD医学研讨会和病友交流会，推进医学研究进程和促进国际交流与合作。

官方网站：www.fshd-china.org