2025年3月31日美国Avidity公司宣布完成delpacibart braxlosiran（del-brax）在面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者中的1/2期 FORTITUDE™临床试验的生物标志物队列招募。共有51名参与者被纳入FORTITUDE生物标志物队列。

Avidity公司首席医疗官Steve Hughes表示：“完成FORTITUDE生物标志物队列的入组是一个重要的里程碑，因为我们在美国寻求潜在的加速批准途径，并努力尽快将第一个获批的药物带给患有这种罕见的、毁灭性的神经肌肉疾病且没有治疗选择的人，迄今为止，del-brax 2mg/kg数据让我们深受鼓舞，这些数据表明DUX4调节基因持续减少，新型循环生物标志物和肌酸激酶显著减少，功能改善趋势，以及良好的安全性和耐受性，并期待在今年第二季度分享更多数据以及其他关键里程碑。”

Avidity有望在第二季度提供del-brax计划的多项更新，包括：

• 正在进行的FORTITUDE生物标志物队列在美国的潜在加速审批路径的监管一致性；
• 全球3期试验设计和试验启动的监管一致性；
• 来自FORTITUDE 试验中剂量递增队列的顶线数据。
  
  

Del-brax是第一个旨在通过直接靶向致病基因双同源框4（DUX4）的mRNA转录本来治疗FSHD根本原因的研究性疗法。目前，尚无获批用于治疗FSHD的疗法，FSHD是一种罕见的遗传性疾病，其特征是终生、无情的肌肉功能丧失、严重的疼痛、疲劳和进行性残疾。FSHD影响了美国和欧盟大约45,000至87,000人。

Avidity公司药物研发管线

FORTITUDE™试验是一项随机、安慰剂对照、双盲、1/2期临床试验，旨在评估90名面肩肱肌营养不良症（FSHD）参与者的单剂量和多剂量delpacibart braxlosiran或del-brax。FORTITUDE正在评估静脉注射del-brax的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。正在使用关键生物标志物评估del-brax的活性，包括DUX4调节的肌肉和循环生物标志物以及肌肉体积和成分的磁共振成像（MRI）测量。尽管1/2期试验在统计学上无法评估功能益处，但它探讨了del-brax的临床活性，包括活动能力和肌肉力量的测量，以及患者报告的结果和生活质量测量。

该试验共有三个剂量队列。前两个剂量递增队列评估了2mg/kg或4 mg/kg的del-brax与安慰剂的对比，旨在评估安全性并为其他研究的del-brax的剂量和剂量方案提供信息。Avidity已完成剂量递增队列的招募，并确定每六周2mg/kg的del-brax作为未来临床试验的剂量。

FORTITUDE试验中的第三个正在进行的生物标志物队列旨在在美国实现潜在的加速审批路径。它正在评估del-brax每6周2 mg/kg与安慰剂相比，对16-70岁的FSHD患者12个月的影响。研究队列的主要终点是DUX4调节基因表达和DUX4调节循环生物标志物的变化。目前生物标志物队列的注册已完成。

完成FORTITUDE的参与者可以选择参加正在进行的FORTITUDE开放标签扩展 （FORTITUDE-OLE™） 研究，该研究评估del-brax在FSHD参与者中的长期安全性和耐受性。

关于2期FORTITUDE-OLE™试验

FORTITUDE-OLE™是一项开放标签、多中心试验，旨在delpacibart braxlosiran或del-brax在先前参加1/2期FORTITUDE™ 试验的面肩肱肌营养不良症（FSHD）参与者中的长期安全性和耐受性。该试验将继续评估del-brax在参加随机、安慰剂对照、1/2期FORTITUDE临床试验的参与者中的安全性、耐受性、PK、PD和疗效。参加FORTITUDE-OLE研究的参与者将接受del-brax，无论他们在 FORTITUDE研究中是接受积极治疗还是安慰剂。在FORTITUDE-OLE中使用del-brax积极治疗的总持续时间约为24个月。Avidity可能会在未来的某个时间点将积极治疗延长至24个月以上。

关于Del-brax

Del-brax旨在治疗FSHD的根本原因，FSHD是由称为双同源框4或DUX4的基因异常表达引起的。DUX4蛋白的异常表达导致肌肉细胞中基因表达的变化，这与FSHD患者终生、进行性肌肉功能丧失有关。Del-brax旨在降低FSHD患者肌肉中 DUX4 mRNA和DUX4蛋白的表达。Del-brax由一种专有的单克隆抗体组成，该抗体与转铁蛋白受体1（TfR1）结合，并与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联。Avidity报告了1/2 期 FORTITUDE™ 试验在4个月时del-brax 2 mg/kg的阳性初始数据，表明DUX4调节基因持续地减少超过50%，功能改善的趋势以及FSHD患者良好的安全性和耐受性。Del-brax目前处于1/2期开发阶段，作为FSHD患者 FORTITUDE试验的一部分。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局 （EMA） 已授予del-brax孤儿药资格认定，FDA已授予del-brax快速通道资格。

关于面肩肱型肌营养不良症（FSHD）

面肩肱型肌营养不良症（FSHD）是一种罕见的、进行性的、多变的遗传性肌无力疾病，其特征是终生、持续的肌肉功能丧失、明显的疼痛、疲劳和进行性残疾。它的特征是进行性且通常不对称的骨骼肌损失，最初导致面部、肩部、手臂和躯干的肌肉无力，然后发展为下半身肌肉无力。FSHD 是一种常染色体显性遗传疾病，由骨骼肌中DUX4 （双同源框4） 基因的异常表达引起，它激活了对肌肉细胞有毒的基因，并导致一系列下游事件，导致骨骼肌萎缩和肌肉功能受损。骨骼肌无力会导致全身的身体受限，包括无法抬起手臂超过几秒钟、失去展示面部表情的能力和严重的语言障碍。这些症状导致许多受FSHD影响的人变得依赖使用轮椅来行动。目前，没有批准的FSHD患者治疗方法。

关于Avidity公司

Avidity Biosciences，Inc.的使命是通过提供一类新型RNA疗法 - 抗体寡核苷酸偶联物（AOC™）来深刻改善人们的生活。Avidity公司正在通过其专有的AOC彻底改变RNA领域，AOC旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性相结合，以解决现有RNA疗法以前无法达到的靶点和疾病。利用其专有的AOC平台，Avidity公司展示了有史以来首次成功地将RNA靶向递送到肌肉中，并在三种罕见神经肌肉疾病的临床开发项目方面处于领先地位：1型强直性肌营养不良症（DM1）、杜氏肌营养不良症（DMD）和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。Avidity公司还在推进两款全资拥有的精准心脏病学开发候选药物，以解决罕见的遗传性心肌病。此外，Avidity公司正在扩大AOC的影响力，通过其推进和扩大的管道，包括通过关键合作伙伴关系在心脏病学和免疫学方面的项目。Avidity公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥。

美国Avidity公司最新发布的关于药物【del-brax 】1/2 期FORTITUDE试验中完成生物标志物队列的招募证明药物试验进展顺利，在先前研究中数据“表明DUX4调节基因持续减少，新型循环生物标志物和肌酸激酶显著减少，功能改善趋势，以及良好的安全性和耐受性”支持进一步到未来临床试验阶段，详见往期文章： 前沿资讯 | 美国Avidity公布FSHD疗法最新临床数据：“DUX4调控基因减少50%以上，且功能呈现改善趋势”

值得关注的是Avidity公司在给FSHD患者社区的信件中表示如【del-brax 】1/2 期FORTITUDE试验进展顺利最快将在今年第二季度开始全球第三期临床试验。

需要再次强调的是新药只有完成全部三期临床试验并获得最终审批才会正式上市。一切还需看各阶段的临床数据结果才能确定药物的安全和有效性，并且才能知道是否能进行下一阶段。

面肩肱型肌营养不良症{FSHD}是一种进行性神经肌肉疾病，是一种继杜氏肌营养不良症{DMD/BMD}和强直性肌营养不良症{DM}后的第三大神经肌肉系统疾病，其发病率约为1/20,000。据估计，全世界有超过87万人患有FSHD疾病。FSHD为常染色体显性遗传，但大约20%~30%患者为新生突变，没有遗传史。根据分子遗传突变特征可以分为：FSHD1型和FSHD2型。FSHD1型约占95%。肌肉力量的逐渐丧失对患者日常生活和人生产生巨大影响。FSHD患者意味着生活在痛苦、疲劳和社会孤立中。最重要的是，由于疾病的进程无法预测，因此患者的未来变得不确定。约有20％的FSHD患者最终需要使用轮椅。目前，FSHD没有治疗或延缓疾病进展的药物。FSHD患者群体存在高度未被满足的临床需求。

第二批《罕见病目录》中编号为25.面肩肱型肌营养不良症{FSHD}。

FSHD为基因遗传疾病，FSHD可进行基因检测，生育需进行产前检测、PGT【胚胎植入前遗传学检测,也被称为三代试管婴儿技术】。目前针对FSHD疾病都可进行检测。

关于【你并不孤单FSHD患者关爱组织】

你并不孤单FSHD患者关爱组织{FSHD-China Patient Advocacy and Support Organization}，由FSHD患者、FSHD患者家庭、FSHD医生专家组成，于2017年组建成立。FSHD-China致力于服务患者，科普FSHD疾病知识，开展疾病宣传活动，提高社会对于FSHD的疾病意识，定期举办中国FSHD医学研讨会和病友交流会，推进医学研究进程和促进国际交流与合作。FSHD-China为国际FSHD联盟正式成员组织。

官方网站：www.fshd-china.org

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联系邮箱：fshd_china@163.com